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3D打印技術在骨腫瘤外科的現(xiàn)狀與展望

魔猴君  知識堂   1221天前

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血清學骨腫瘤標志物、骨骼影像學技術(CT、MRIE-CT、SPET-CT)的發(fā)展使得骨腫瘤的早期診斷率不斷提高,同時,新輔助化療支持下的保肢治療、免疫治療、放射治療、基因靶向治療等的綜合治療策略,以及基于增材制造的3D打印技術的出現(xiàn),使骨腫瘤的個體化治療成為現(xiàn)實,顯著提高了骨腫瘤患者的生存率、肢體功能和生存質(zhì)量。

3D打印技術作為“增材制造”的代表,區(qū)別于傳統(tǒng)的“減材制造”,通過分層制造、逐層疊加原材料的方式制造特殊幾何形狀的物體,在20世紀80年代逐漸應用于航天、汽車和醫(yī)學等領域。傳統(tǒng)的骨科內(nèi)植物通過機械的鍛造或者鑄造獲得,易于產(chǎn)品的標準化并大規(guī)模批量生產(chǎn),在相當長時間內(nèi)是骨科相關手術的惟一內(nèi)植物選擇。然而,骨科內(nèi)植物手術,特別是涉及骨腫瘤切除后功能重建、脊柱畸形矯正、嚴重創(chuàng)傷/感染導致的骨缺損,這些標準化的骨科內(nèi)植物的使用就顯得捉襟見肘,而3D打印技術的出現(xiàn)則提供了有效的技術補充。

 

△配圖:3D打印截骨導板

3D打印骨骼模型

利用3D打印的骨骼腫瘤模型,手術者可以更加清晰地、直觀地觀察腫瘤局部的解剖結構,腫瘤的范圍及邊界,以及與局部神經(jīng)叢、血管束的毗鄰關系,與鄰近內(nèi)臟器官的三維關聯(lián)等。其次,在3D打印的骨骼模型上,可以進行手術模擬以反復論證并確認最佳手術方案。Wang等報道了利用3D打印技術重建脊柱復雜手術的術前樹脂模型,利用該模型可以有效指導手術的進程以及內(nèi)植物的準確置入,降低實際的手術時間和出血量。3D打印的骨腫瘤模型可以使醫(yī)生和患者更加直觀地進行術前溝通,包括具體手術方式以及術中可能遇到的困難、術后可能的并發(fā)癥等,提高了整體治療的依從性。此外,疾病的實體模型更加有利于醫(yī)學生的醫(yī)學教育,3D模型要比3D圖像的教學效果更佳。

 

 

△配圖

3D打印手術輔助導板

根據(jù)影像學資料的腫瘤邊界進行腫瘤切除,在實際的操作中有時會遇到切除范圍不夠或者切除范圍過大的情況,這與腫瘤局部的正常解剖結構缺失、復雜解剖以及微小的腫瘤相關。利用3D打印的截骨導板可以更加準確地進行腫瘤邊界的切除,降低腫瘤的復發(fā)率,同時盡可能多地保留自體健康的骨組織進行假體重建。Ma等報道了8例利用3D技術設計的導板輔助股骨遠端骨腫瘤的切除,結果顯示,術后2年隨訪時局部無腫瘤復發(fā)。Guenette報道了利用MRI可視的3D打印模型冷凍消融治療C7椎弓根骨樣骨瘤和L1椎板骨母細胞瘤,利用該技術可以經(jīng)皮準確定位病變部位。在跟骨骨樣骨瘤的病例中Ren使用了3D打印導板完整的切除了腫瘤。Helguero在尸體研究中證實了3D打印的截骨支具,與徒手技術比較,可以更加精確地進行腫瘤骨的切除。

 

 

△配圖

個體化3D打印金屬植入物

個體化或惟一性是3D打印內(nèi)植物和傳統(tǒng)植入物的顯著區(qū)別:通過計算機三維圖像設計個體化的內(nèi)植物長度、形狀、釘孔排布、甚至是其高度復雜的三維立體結構,同時,在設計時可以加入醫(yī)生的“思想”,比如有效支撐、瞬時力學穩(wěn)定、骨整合達到遠期穩(wěn)定、恢復肢體原貌等諸多“奢侈”的夢想。Xu等報道了一個上頸椎C2尤文肉瘤切除術后使用3D打印C2假體重建的病例,術后隨訪顯示打印假體和局部骨組織愈合滿意,頸椎活動功能良好。Xiao等在對頸椎腫瘤進行整塊切除(enbloc)的基礎上,利用3D打印技術進行假體重建,臨床療效滿意。Wei等報道了全骶骨切除術后3D打印假體重建的手術技術要點。

Zhang等報道了1例計算機術中導航輔助下的累及骶骨和下腰椎的髂骨骨軟骨瘤利用3D打印技術進行骨骼重建的病例。Ma等報道了膝關節(jié)周圍腫瘤在微波消融術后使用3D打印個體化鈦板重建局部穩(wěn)定性的12例的研究,在平均2年半的時間里,患者的膝關節(jié)屈曲角度接近114°,步態(tài)分析結果顯示患膝和正常人群類似。Garcia-Tutor等報道了5例骶骨腫瘤術后利用3D技術重建軟組織缺損模型,再利用背闊肌皮瓣修復局部缺損的研究,所有病例都完成了背闊肌皮瓣轉(zhuǎn)移修復并利用肋下動脈作為吻合血管,皮瓣均成活,愈合良好,利用3D技術可以準確地評估轉(zhuǎn)移皮瓣的大小和容積。

Wong報告了1例骨盆II區(qū)骨軟骨瘤使用3D打印技術進行個體化假體重建的病例,術后11個月隨訪時行走功能良好,沒有假體松動和斷裂。Kim1例骶骨骨肉瘤進行骶骨部分切除術后利用3D打印技術個體化假體植入重建局部解剖的病例,術后1年隨訪時假體和局部骨組織骨整合滿意,患者行走功能滿意。Mobbs報告了1例用3D打印假體重建C1/2脊索瘤切除術后骨缺損和1例先天性脊柱畸形的前路椎間融合器的臨床療效,術后1年隨訪時假體的骨整合滿意。Choy報道了1例青少年T9原發(fā)性骨腫瘤利用3D打印椎體的成功病例,LiangLin等也都報告了3D打印技術在骨盆和骶骨腫瘤的應用技術。

3D生物打印

將培養(yǎng)的細胞、作為基質(zhì)的生物材料、各種生長因子按照人體的自然結構或比例打印出來,體外培養(yǎng)后形成新的人體組織或者器官是3D生物打印的最終目標。目前3D生物打印研究主要集中在試驗藥物篩選、腫瘤模型、多孔支架等方面。天然生物材料包括纖維素、明膠、藻酸鹽、殼聚糖以及人工合成的聚合物,要滿足生物3D打印機的材料交聯(lián)性、力學和溫度適應、生物相容性和降解性等。Wang等研究了脂肪來源的干細胞復合3D打印的水凝膠支架在體外和體內(nèi)的成骨性能,結果顯示體外培養(yǎng)2周后檢測到成骨相關的基因RUNX2、OCN表達,體內(nèi)試驗8周可觀察到類骨質(zhì)形成。

3D打印技術安全性的短期隨訪研究中,已初步顯示出良好的臨床療效,亟需制訂出臺相關標準、規(guī)范、準入制度等,以有利于其臨床轉(zhuǎn)化、推廣。3D生物打印技術從理論上可以再生組織甚至是器官,盡管目前在皮膚、血管、肝臟等方面有所突破,但是構建一個具有移植條件及生物功能的打印器官,是一個長期努力的方向。

   
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