人工心臟瓣膜分為機(jī)械瓣膜、生物瓣膜，以及組織工程瓣膜，但無論哪種技術(shù)都存在尚未完善之處，所以對理想心臟瓣膜材料的研究還在繼續(xù)。在人工心臟瓣膜領(lǐng)域，研究者的主要是圍繞著提高材料的抗血凝性以及提高人工心臟瓣膜的壽命這兩個(gè)目標(biāo)。根據(jù)魔猴網(wǎng)的市場研究，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)提出一種多功能、多材料3D打印技術(shù)制造的有機(jī)硅心臟瓣膜，通過仿生的特殊設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)瓣葉的定制，并通過設(shè)計(jì)對整個(gè)小葉的應(yīng)力分布進(jìn)行控制，從而潛在的增加人工瓣膜的壽命。

3D打印有機(jī)硅心臟瓣膜。來源：Matter

多功能3D打印實(shí)現(xiàn)復(fù)雜仿生設(shè)計(jì)

瓣膜是心臟內(nèi)部一個(gè)非常重要的結(jié)構(gòu)，形狀像花瓣，而且非常的薄，它們相當(dāng)于心臟中房與房之間和心室與大動(dòng)脈之間的大門，只能沿著血液流動(dòng)的方向開啟，保證血液順著一個(gè)方向通過心臟，防止血液逆流。正常心臟瓣膜的開放和關(guān)閉有賴于瓣膜、瓣環(huán)以及腱索和乳頭肌等結(jié)構(gòu)，當(dāng)心臟瓣膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)或功能改變時(shí)，血液無法順利排出，或者排出去的血液逆流回來,而使心臟負(fù)荷加重, 就會(huì)引發(fā)瓣膜性心臟病。[1]

瓣膜性心臟病嚴(yán)重而不能用瓣膜分離手術(shù)或修補(bǔ)手術(shù)恢復(fù)或改善瓣膜功能時(shí),則須采用人工心臟瓣膜置換術(shù)。

蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在研究論文中表示，目前臨床中使用的機(jī)械心臟瓣膜（MHV）在結(jié)構(gòu)上是耐用的，但在血液上引起高剪切應(yīng)力，并容易引起溶血和血液凝固，因此接受機(jī)械心臟瓣膜植入的患者需要終生服用抗凝藥物。

生物瓣膜是一種采用生物體非存活組織的瓣膜，包括同種異體瓣膜、自體移植瓣膜和異種瓣膜。常見異種瓣膜包括牛心包瓣膜、豬主動(dòng)脈瓣等。瓣膜制成后需要鑲在特制的瓣架上。生物瓣膜具有較好的生物相容性，只需短期抗凝，血流動(dòng)力學(xué)性能更為優(yōu)良，但容易出現(xiàn)鈣化、破損以及撕裂等問題。雖然近年來生物瓣膜結(jié)合經(jīng)導(dǎo)管介入技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)微創(chuàng)治療，但生物瓣膜的鈣化問題仍然有待解決。

仿生3D打印瓣膜的多尺度設(shè)計(jì)。來源：Matter

還有一種新興的人工瓣膜是組織工程瓣膜，這種瓣膜采用干細(xì)胞與組織工程支架相結(jié)合，可針對患者解剖結(jié)構(gòu)定制，細(xì)胞能夠根據(jù)患者的需要進(jìn)行適應(yīng)，重塑和生長，支架則逐漸在體內(nèi)降解。但這一技術(shù)仍處在早期，還存在支架高分子材料表面缺乏細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)等原因，導(dǎo)致影響種植細(xì)胞在其表面粘附生長、種植細(xì)胞易于脫落等問題，此外還存在機(jī)械強(qiáng)度不足而引起無菌性炎癥反應(yīng)等問題。[2]

蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在論文中指出，聚合物人工心臟瓣膜既具有機(jī)械性的優(yōu)異耐久性，又像生物瓣膜那樣具有增強(qiáng)的血液動(dòng)力學(xué)功能。在人工心臟瓣膜領(lǐng)域，已有對于聚合物材料的應(yīng)用，例如機(jī)械瓣膜中的聚四氟乙烯（PTFE）縫合環(huán)。

然而，其中大多數(shù)聚合物瓣膜材料尚未達(dá)到天然組織的性能，它們?nèi)匀粫?huì)引起血栓和鈣化問題，并且在血流循環(huán)負(fù)荷下，聚合物瓣膜易失效。雖然研究人員致力于找到具有更佳性能的聚合物瓣膜材料，但制造這類人工心臟瓣膜的成本仍然非常高，針對患者的個(gè)體化特點(diǎn)進(jìn)行定制化的制造也難以實(shí)現(xiàn)。

有機(jī)硅心臟瓣膜的3D打印過程。來源：Matter

在此背景下，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)提出了一種多功能、多材料3D打印技術(shù)，用于聚合物人工心臟瓣膜的數(shù)字化制造。研究團(tuán)隊(duì)使用具有可調(diào)機(jī)械性能以及生物相容性的有機(jī)硅為打印材料，打印工藝基于材料噴射和擠出。

有機(jī)硅瓣膜的多功能3D打印工藝（左）

具有仿生結(jié)構(gòu)的3D打印有機(jī)硅心臟瓣膜（右）

這一技術(shù)的特點(diǎn)是，可完全根據(jù)患者的解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行定制，并實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的仿生設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)。研究團(tuán)隊(duì)在試驗(yàn)中采用的瓣膜打印材料為一種有機(jī)硅材料，這種有機(jī)硅瓣膜具有可定制的幾何形狀和瓣葉結(jié)構(gòu)，類似于天然瓣膜組織。

不同瓣葉結(jié)構(gòu)的心臟循環(huán)期有限元計(jì)算機(jī)模擬。來源：Matter

計(jì)算機(jī)模擬顯示，這種仿生的瓣葉結(jié)構(gòu)能夠影響整個(gè)瓣膜的應(yīng)力分布，從而最大限度地減少心臟循環(huán)期間瓣葉的應(yīng)力，潛在地增加假體瓣膜的壽命。研究團(tuán)隊(duì)的計(jì)算分析通過脈沖復(fù)制器中的體外實(shí)驗(yàn)來補(bǔ)充，以證明在生理壓力循環(huán)下3D打印有機(jī)硅心臟瓣膜的出色血液動(dòng)力學(xué)性能。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中表示，總體而言，這種3D打印技術(shù)提供了一個(gè)人工心臟瓣膜的獨(dú)特平臺(tái)，所制造的瓣膜更接近生物醫(yī)學(xué)植入物的復(fù)雜多尺度結(jié)構(gòu)和功能。

研究論文”Bioinspired Heart Valve Prosthesis Made by Silicone Additive Manufacturing” 發(fā)表于《Cell》子刊《Matter 》的7月刊。

參考資料：

[1] 美敦力. 瓣膜性心臟疾病健康知識(shí)普及系列. https://www.medtronic.com/cn-zh/your-health/conditions/heart-valve-disease.html

[2] 盧永要，崔振鐸等.各種材料在人工心臟瓣膜中的應(yīng)用.